Портал для родственников душевно больных людей

АНТИДЕПРЕССАНТЫ


ВАЛЬДОКСАН


Антидепрессант - агонист MT1- и MT2-рецепторов мелатонина и антагонист 5-НТ2с-рецепторов серотонина..

Синонимы: Агомелатин

Вальдоксан - антидепрессант, агонист MT1- и MT2-рецепторов мелатонина и антагонист 5-НТ2с-рецепторов серотонина. Благотворно влияет на сон у больных депрессией, предотвращает развитие бессонницы. Антидепрессивный эффект развивается в течение 2 недель.

Эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Не вызывает привыкания и развития синдромы отмены, не влияет на массу тела, не вызывает сексуальных нарушений. Применяется для лечения большого депрессивного расстройства.


Латинское название:

ВАЛЬДОКСАН / VALDOXAN


ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

ВАЛЬДОКСАН®


Регистрационный номер:

ЛСР-000540/08

Торговое название:

ВАЛЬДОКСАН®


Международное непатентованное название:

Агомелатин

Химическое рациональное название:

2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид C15H17NO2

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав - одна таблетка содержит:


Активное вещество:

активное вещество агомелатин 25 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота.

Пленочная оболочка:

глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.


Свойства / Действие:

Вальдоксан (агомелатин) - антидепрессант, агонист MT1- и MT2-рецепторов мелатонина и антагонист 5-НТ2с-рецепторов серотонина. Вальдоксан, благодаря антагонистическому действию на 5HT2c-рецепторы, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга.

Вальдоксан не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Это объясняет отсутствие у Вальдоксана характерных для других антидепрессантов побочных действий на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Вальдоксан активен на валидированных моделях депрессии, равно как и при моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Исследовалась эффективность и безопасность Вальдоксана на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо контролируемом исследовании обследовано 4500 пациентов, из которых 2500 получали Вальдоксан от 6 недель до года.

Вальдоксан оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо (49-61% против 34-46% в группе плацебо), при этом антидепрессивный эффект наступал в течение 2 недель. Были также получены достоверные данные об эффективности Вальдоксана у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (более 25 по шкале Гамильтона).

Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты. Вальдоксан был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

В исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению "разорванного" (фрагментированного) сна.

В исследованиях на здоровых добровольцах Вальдоксан не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах Вальдоксан предотвращал развитие бессонницы с момента приема препарата и до утра. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, Вальдоксан статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности.

Изучалось влияние Вальдоксана на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Было показано, что Вальдоксан не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма.

Вальдоксан не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах. Вальдоксан также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией. Выяснилось, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Вальдоксан не влияет на массу тела.


Фармакокинетика:

После приема Вальдоксана внутрь агомелатин быстро и хорошо всасывается из ЖКТ (более чем на 80%). Максимальная концентрация (Cmax) агомелатина в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность агомелатина при приеме внутрь составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта "первого прохождения" через печень и индивидуальных различий в активности CYP1A2.

Терапевтическая концентрация агомелатина увеличивается пропорционально дозе. Прием пищи не влияет на биодоступность и скорость всасывания агомелатина. Связывание с белками плазмы - 95%. Агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%). Основные метаболиты (гидроксилированный и деметилированный агомелатин) неактивны и быстро выводятся с мочой. Период полувыведения (T1/2) из плазмы составляет 1-2 часа.

Выведение происходит быстро; клиренс составляет около 1100 мл/минуту. Выведение агомелатина происходит в основном с мочой (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного агомелатина в моче незначительно. При неоднократном назначении Вальдоксана кинетика агомелатина не меняется. Зависимость фармакокинетики Вальдоксана от возраста не выявлена.

У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики. Специального подбора доз Вальдоксана для этой категории больных не требуется.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной (класс А и B по шкале Чайлд-Пью) степенями печеночной недостаточности наблюдалось увеличение продолжительности действия Вальдоксана при назначении в дозе 25 мг в сутки. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.


Показания:

лечение большого депрессивного расстройства


Способ применения и дозы:

Вальдоксан назначают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Рекомендуемая суточная доза Вальдоксана составляет 25 мг (1 таб.) 1 раз в день, вечером.

При необходимости, после 2 недель лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб.) 1 раз в день, вечером. При пропуске приема очередной дозы Вальдоксана, во время следующего приема следует принять обычную дозу (увеличивать дозу не следует). На блистере с таблетками отпечатан календарь (для улучшения контроля пациентом приема препарата).

Терапия должна продолжаться не менее 6 месяцев после прекращения депрессивного эпизода. Для прекращения лечения Вальдоксаном нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Вальдоксан не требует подбора дозы в зависимости от возраста.

У больных с почечной недостаточностью подбора дозы не требуется. У больных с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности Вальдоксан рекомендуется принимать в суточной дозе 25 мг (1 таб.).


Передозировка:

Исследования показали, что Вальдоксан хорошо переносится в дозе до 800 мг в сутки при приеме внутрь. Случаи передозировки единичны (известно о приеме до 300 мг в сутки и до 375 мг в сутки в сочетании с другими психотропными средствами). О признаках или симптомах передозировки при этом не сообщалось. Специфический антидот не известен. Лечебная тактика при передозировке должна включать мониторинг и симптоматическое лечение в специализированных отделениях.


Противопоказания:

индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Вальдоксана; тяжелая печеночная недостаточность;

врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы-галактозы (в состав входит лактоза); дети и подростки до 18 лет (отсутствие клинических данных); период лактации (грудное вскармливание).


Применение при беременности и кормлении грудью:

Исследования на животных не обнаружили никаких прямых или опосредованных вредных воздействий агомелатина на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Незначительный опыт применения Вальдоксана у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного.

Вальдоксан следует применять при беременности с осторожностью и в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

На крысах было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко животных. Неизвестно, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. При необходимости применения Вальдоксана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


Побочное действие:

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 пациентов. Свыше 2400 больных депрессией получали его в дозах 25-50 мг в сутки. При этих дозировках, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях, число побочных явлений не отличалось от таковых в группе, получавших плацебо.

Нежелательные явления чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто это были головокружение, тошнота, диарея, сухость в полости рта, боль в животе и зуд.

Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Нежелательные явления были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.

В рамках двойных слепых исследований применение Вальдоксана свыше 6 месяцев в дозах 25-50 мг в сутки, частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении Вальдоксана никаких новых побочных эффектов не было выявлено. Тип и частота побочных явлений не зависели от пола и возраста больных.


Частота возникновения:

очень часто (более 1/10), часто (1/100-1/10), нечасто (1/1000-1/100), редко (1/10000-1/1000), очень редко (менее 1/10000).

Со стороны нервной системы:

головокружение (часто), парестезии (нечасто).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, сухость во рту, диарея, боли в эпигастрии (часто).


Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

зуд (часто), дерматит, экзема, эритоматозная сыпь (нечасто).

Офтальмологическая патология:

смазанное зрение (нечасто).


Лабораторные показатели:

преходящее увеличение АСТ в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы (нечасто). В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения.


Особые указания и меры предосторожности:

Как и при лечении другими антидепрессантами, следует с осторожностью применять Вальдоксан у больных с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием препарата, если у больного появились симптомы мании.

Вальдоксан не увеличивает риск самоубийства, но в силу того, что при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения Вальдоксаном требуется очень внимательное наблюдение за больными.

Как и при лечении другими антидепрессантами, не рекомендуется сочетать прием Вальдоксана с алкоголем. Не рекомендуется применение Вальдоксана у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.


Лекарственное взаимодействие:

Агомелатин метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 (90%) и CYP2C9/19 (10%). Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина. До тех пор, пока терапевтическая концентрация агомелатина сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции дозы Вальдоксана не требуется.

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы. В свою очередь, такие препараты не влияют на концентрацию агомелатина.

Флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2 и CYP2С9) может существенно замедлять метаболизм агомелатина. Не рекомендуется назначать флувоксамин совместно с Вальдоксаном.

Пароксетин (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику Вальдоксана. Эстрогены (эстриол, эстрадиол - умеренные ингибиторы CYP1A2) усиливают действие Вальдоксана./

Курение усиливает действие CYP1А2, но лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. У курильщиков нет необходимости корректировать дозу Вальдоксана.

У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1А2). Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между Вальдоксаном и лоразепамом или препаратами лития (седалит) нет. Отсутствуют данные о применении Вальдоксана одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.


Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте, при комнатной температуре.
Срок годности: 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки: по рецепту врача.




Источник: medi.ru



АДРЕСА и ТЕЛЕФОНЫ

Адрес психиатрической больницы Адреса ПНД по Москве НИИ психиатрии
Адрес психиатрической больницы Адреса ПНД по Москве НИИ психиатрии

Информационная помощь родственникам


какие признаки психического заболевания как себя вести с заболевшим человеком как устанавливается диагноз психического заболевания
законы контакт с врачом контакт с врачом
страхи мифы и сомнения

Читать по теме