НЕЙРОЛЕПТИКИ
Зелдокс
Зипрасидон: Зелдокс; Зипрасидона гидрохлорид.
Зелдокс - антипсихотический препарат, нейролептик. Является антагонистом серотониновых 5HT1A-, 5HT2A-, 5НТ2С-рецепторов и допаминергических D2- рецепторов, ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Обладает анксиолитическим, антидепрессивным и седативным эффектами. Применяется для лечения и профилактики обострений при шизофрении и подобных ей психических расстройствах. Эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств при шизофрении.
Латинское название:
ЗЕЛДОКС / ZELDOX.
Состав и форма выпуска:
Зелдокс капсулы по 14, 20, 28, 30, 50, 60 или 100 шт. в упаковке.
1 капсула Зелдокс содержит: зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата) 20, 40 60 или 80 мг.
Активное-действующее вещество:
Зипрасидон / Ziprasidone.
Свойства / Действие:
Зелдокс - антипсихотический препарат, нейролептик.
Зелдокс (зипрасидон) является антагонистом как серотониновых 5HT2A-рецепторов, так и допаминергических D2- рецепторов. Антипсихотическая активность Зелдокса, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.
Зелдокс (зипрасидон) взаимодействует также с серотониновыми 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторами; сродство Зелдокса к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его. Блокада 5HT1A- рецепторов обусловливает анксиолитический эффект Зелдокса. Мощный антагонизм к 5НТ2С рецепторам определяет антипсихотическую активность Зелдокса.
Зелдокс (зипрасидон) обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина (ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах). Серотонинергическая активность Зелдокса и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью.
Зелдокс (зипрасидон) обладает умеренным сродством к гистаминовым H1-рецепторам и a1-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.
Зелдокс (зипрасидон) практически не взаимодействует с мускариновыми М1-рецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.
По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады серотониновых 5HT2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема Зелдокса внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминергических D2- рецепторов приблизительно 50%.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме Зелдокса в дозах от 40 до 80 мг 2 раза/сут. При приеме Зелдокса внутрь во время еды Cmax зипрасидона достигается в течение 6-8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%. При приеме Зелдокса 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 3 дней. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Vd в равновесном состоянии - 1.5 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации. При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (< 1% и < 4% соответственно). В равновесном состоянии T1/2 составляет 6.6 ч, клиренс зипрасидона при в/в введении - 7.5 мл/мин/кг. Примерно 20% выводится с мочой и примерно 66% - с калом. Метаболиты зипрасидона обладают свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено. Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Неизвестно, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% выше, чем у здоровых пациентов, а терминальный T1/2 примерно на 2 ч больше.
Показания:
Зелдокс применяется при шизофрении и подобных ей психических расстройствах для лечения и профилактики обострений.
Зелдокс эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств при шизофрении.
Способ применения и дозы:
Зелдокс принимают внутрь, во время еды. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг 2 раза/сут. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза Зелдокса может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Максимальная суточная доза составляет 160 мг (по 80 мг 2 раза/сут). Коррекция режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется. У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу Зелдокса. Опыт применения Зелдокса у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
ередозировка:
Сведения о передозировке Зелдокса ограничены.
Симптомы: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме Зелдокса внутрь в максимальной подтвержденной дозе (3240 мг) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (АД 200/95 мм рт. ст.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.
Лечение: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно промывание желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.
Противопоказания:
- индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) зипрасидона или других компонентов Зелдокса;
- удлинение интервала QT (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала QT);
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- аритмии, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;
- беременность, период лактации;
- возраст до 18 лет.
C осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует), судороги в анамнезе, брадикардия, нарушение электролитного баланса, применение с др. лекарствами, удлиняющими интервал Q-T.
Применение в период беременности и лактации:
Применение Зелдокса при беременности противопоказано, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности. При необходимости применения Зелдокса в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочное действие:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головная боль, экстрапирамидный синдром, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции. Крайне редко появлялись судороги. Индекс нарушения движений, отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении Зелдокса (зипрасидона) значительно ниже (р < 0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии. Кроме того, при лечении галоперидолом и рисперидоном была выше частота акатизии и применения антихолинергических средств, чем при лечении Зелдоксом. При длительном применении Зелдокса, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу Зелдокса или отменить его.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.
Прочие: на фоне поддерживающей терапии Зелдоксом иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), артериальная гипертензия. Сообщалось о повышении массы тела у 0.4% пациентов (в среднем на 0.5 кг).
Нежелательные явления, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях Зелдокса: постуральная гипотензия, тахикардия, бессонница, кожная сыпь.
Особые указания и меры предосторожности:
Зелдокс (зипрасидон) вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, т.к. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс.
При применении Зелдокса у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные состояния, следует соблюдать осторожность.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): в клинических исследованиях случаев ЗНС у пациентов, получавших Зелдокс (зипрасидон), не зарегистрировано. При применении других антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально очень опасным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и подтверждения функциональной нестабильности (аритмия, изменение АД, тахикардия, профузное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При появлении симптомов, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая Зелдокс (зипрасидон).
Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте менее 18 лет не изучалась.
Во время лечения зипрасидоном следует избегать приема этанола.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса.
Лекарственное взаимодействие:
При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (включая антиаримические препараты IA и III класса - амиодарон, дизопирамид; трициклические антидепресанты, фенотиазины, эритромицин, пентамидин, цизаприд), повышается риск развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).
При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности).
Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты системы цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro. Зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.
Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4) или прогестероносодержащих компонентов (прогестерон).
Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития (лития карбонат) при совместном применении.
В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками), не оказывали влияния на связывание зипрасидона белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Возможность взаимодействия представляется маловероятной.
Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, в меньшей степени, изоферментом CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы не известны.
Назначение кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитора CYP 3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Дополнительного удлинения интервала QTc не отмечено.
Совместное применение с карбамазепином (200 мг 2 раза/сут), как индуктора CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению AUC и Сmax зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.
При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний (алюминия и магния гидроокись), не влияло на фармакокинетику зипрасидона.
В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности: 4 года.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.
|
АДРЕСА:
Лекарства:
|
