НЕЙРОЛЕПТИКИ
Сероквель
Кветиапин: Лаквель; Квентиакс; Кветиапин; Кетилепт; Сероквель.
Сероквель - атипичный антипсихотический препарат, нейролептик. Показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. Применяется для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению и маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.
Латинское название:
СЕРОКВЕЛЬ / SEROQUEL.
Состав и форма выпуска:
Сероквель таблетки, покрытые оболочкой, по 60 шт. в упаковке.
1 таблетка Сероквель содержит 25, 100 или 200 мг кветиапина в форме кветиапина фумарата.
Активное-действующее вещество:
Кветиапин / Quetiapine.
Свойства / Действие:
Сероквель (кветиапин) является атипичным антипсихотическим препаратом (нейролептиком), который взаимодействует с большим количеством нейротрансмиттерных рецепторов.
В стандартных тестах Сероквель проявляет антипсихотическую активность. В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.
Сероквель проявляет более высокое сродство к 5НТ2-рецепторам серотонина, чем к D1- и D2-рецепторам допамина в головном мозге. Сероквель также обладает высоким сродством к гистаминергическим и адренергическим альфа1-рецепторам, и меньшим по отношению к альфа2-адренергическим рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам (мускариновым) и бензодиазепиновым рецепторам.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных, выявили, что кветиапин (Сероквель) вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы.
Сероквель вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-допаминэргических нейронов в сравнении с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию, и проявляет минимальную склонность к нарушению тонуса у нейролептически-чувствительных обезьян.
Результаты трех плацебо-контролируемых клинических исследований, включая одно с использованием дозы Сероквеля в пределах 75-750 мг/сут, не выявили различий между Сероквелем и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидных симптомов и по сопутствующему использованию антихолинэргических препаратов.
Сероквель не вызывает длительное повышение уровня пролактина. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.
В одном исследовании с хлорпромазином и в двух исследованиях с галоперидолом Сероквель показал схожую краткосрочную эффективность.
Клинические исследования продемонстрировали, что Сероквель эффективен при приеме 2 раза в сутки. По данным позитронной эмиссионной томографии воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч.
Фармакокинетика:
При пероральном применении Сероквеля, кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность Сероквеля (кветиапина). Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий между мужчинами и женщинами не наблюдается. Кветиапин активно метаболизируется. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения Кветиапина составляет около 7 часов. Использование радиоактивномеченного кветиапина выявило, что менее чем 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или фекалиями. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% с фекалиями.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73м^2) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Показания:
Сероквель показан для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению и маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.
Способ применения и дозы:
Сероквель должен назначаться 2 раза в сутки, препарат можно принимать как во время еды, так и вне приема пищи.
Взрослые. Суточная доза Сероквеля для первых 4 дней терапии, составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, доза Сероквеля должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза Сероквеля может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.
Пожилые. Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель должен использоваться с осторожностью у лиц пожилого возраста, особенно в начальный период терапии. У пожилых пациентов начальная доза Сероквеля должна составлять 25 мг в день. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у более молодых пациентов.
Дети и подростки. Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.
Нарушение функции печени и почек. Клиренс кветиапина при пероральном приеме уменьшается приблизительно на 25% у пациентов с нарушением функции почек или печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени и, таким образом, должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени или почек терапия Сероквелем должна начинаться с 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Передозировка:
Данные о передозировке Сероквеля в клинических исследованиях ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 10 г, смертельных случаев не было зафиксировано, пациенты восстанавливались без последствий.
В основном, зарегистрированные симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов Сероквеля, таких как сонливость и седация, тахикардия и гипотензия.
После широкого внедрения Сероквеля в практику были единичные сообщения о случаях передозировки, приводящих к коме или смерти.
Нет специфических антидотов к кветиапину.
В случаях серьезной интоксикации Сероквелем необходимо рассмотреть возможность мультилекарственной терапии и рекомендуется прибегнуть к интенсивным процедурам, включающим восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. Внимательный медицинский контроль и мониторинг должен быть продолжен до полного выздоровления пациента.
Противопоказания:
Сероквель противопоказан пациентам:
- с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата.
Сероквель применяют с осторожностью:
- артериальная гипотензия;
- эпилепсия и эпилептические припадки (в анамнезе);
- беременность.
Применение при беременности и лактации:
Безопасность и эффективность Сероквеля у беременных женщин не устанавливалась. Поэтому, во время беременности Сероквель можно применять только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.
Степень экскреции кветиапина с женским молоком неизвестна. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема Сероквеля.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено мутагенного, кластогенного или тератогенного действия кветиапина.
В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено влияние кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми и значимыми неблагоприятными реакциями, отмеченными в ходе краткосрочных контролируемых исследований Сероквеля, были: сонливость (17,5%), головокружение (10%), запор (9%), ортостатическая гипотензия (7%), сухость во рту (7%), изменение уровня печеночных ферментов (6%). В таблице представлены неблагоприятные реакции, которые встречались как минимум у 1% пациентов, принимавших Сероквель, в плацебо-контролируемых исследованиях фазы II/III a.
В таблицу включены только те побочные реакции, которые встречались чаще при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Побочные реакции, встречающиеся с равной либо с меньшей частотой по сравнению с плацебо, включали в себя следующие: боль, инфекцию, враждебность, случайные травмы, гипотензию, тошноту, рвоту, возбуждение, бессонницу, нервозность, акатизию, гипертонию, тремор, депрессию, парестезию, фарингит, ослабление зрения.
У пациента могло быть более одного неблагоприятного явления.
Сонливость может развиваться в первые 2 недель лечения и, как правило, исчезает при продолжительном применении Сероквеля.
Прием Сероквеля может быть связан с умеренной астенией, ринитом и диспепсией.
Как и при использовании других антипсихотических препаратов, терапия Сероквелем может сопровождаться увеличением массы тела, главным образом в первые недели лечения.
Аналогично другим антипсихотическим препаратам, обладающим блокирующей активностью на альфа1-адренорецеторы, Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию (сопровождающуюся головокружением), тахикардию и у некоторых пациентов - обмороки; эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период титрования дозы.
Были отмечены редкие случаи возникновения судорог у больных, принимавших Сероквель, хотя в контролируемых клинических исследованиях их частота была не больше, чем у пациентов, принимавших плацебо.
Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, в редких случаях отмечался злокачественный нейролептический синдром.
Аналогично другим антипсихотическим препаратам, при применениии Сероквеля наблюдалось изменение числа белых кровяных клеток. При проведении плацебо-контролируемых исследований наблюдалась преходящая асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения в 1,6% случаев. Изредка отмечались случаи эозинофилии. Не отмечено ни одного случая развития тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. Постмаркетинговый опыт показывает, что прекращение терапии Сероквелем приводит к нормализации количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают наличие лейкопении до начала лечения и лейкопению и/или нейтропению, вызванную приемом других лекарственных средств в анамнезе.
Асимптоматический подъем уровня сывороточных трансфераз (АлАТ, АсАТ или гамма-глутарилтрансферазы) наблюдался у некоторых пациентов, принимавших Сероквель. На фоне лечения Сероквелем эти изменения, как правило, были обратимы.
Во время лечения Сероквелем наблюдался незначительный подъем уровня холестерина и сывороточных триглицеридов.
Терапия Сероквелем была связана с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному, после прекращения терапии Сероквелем независимо от длительности лечения. При приеме Сероквеля не было отмечено каких-либо признаков гипотиреоза.
Очень редко сообщалось о развитии гипергликемии и декомпенсации течения сахарного диабета при лечении Сероквелем.
Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель может вызвать удлинение интервала QTc на ЭКГ, но в клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи с постоянным увеличением QTc.
Особые указания и меры предосторожности:
Максимальная суточная доза Сероквеля для лечения шизофрении составляет 750 мг; для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярными нарушениями, максимальная доза должна составлять 800 мг. Длительное лечение Сероквелем в высокой дозе возможно только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Кардиовоснумрные заболевания.
Сероквель необходимо применять с осторожностью у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы, что у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых. Клинические исследования не выявили взаимосвязи кветиапина с постоянным увеличением QTc-интервала. Однако, подобно другим антипсихотическим препаратам, при назначении Сероквеля одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc (в т.ч. цизапридом), необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.
Судорожные припадки.
В контролируемых клинических исследованиях не было различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
При применении антипсихотических средств возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Поздняя дискинезия.
Продолжительный прием Сероквеля, как и других антипсихотических средств, может вызвать позднюю дискинезию. Если симптомы поздней дискинезии появились, необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.
Нарушение функции почек или печени.
Клиренс кветиапина при пероральном приеме уменьшается приблизительно на 25% у пациентов с нарушением функции почек или печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени и, таким образом, Сероквель должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Внезапное прекращение приема.
Крайне редко сообщалось о развитии таких симптомов, как тошнота, рвота и сонливость после внезапного прекращения приема антипсихотических средств в высоких дозах. Возможно также рецидивирование психотических симптомов. Сообщалось о появлении непроизвольных движений (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема Сероквеля.
Дети и подростки.
Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не установлена.
Результаты экспериментальных исследований.
В исследовании канцерогенности на крысах (доза 0, 20, 75 и 250 мг/кг/сут) было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы при всех дозах, что связано с длительной гиперпролактинемией.
У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами:
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.
Лекарственное взаимодействие:
Принимая во внимание, что кветиапин главным образом влияет на центральную нервную систему, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими центральной активностью. В связи с этим во время лечения необходимо избегать употребления алкоголя.
In vitro исследования установили, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей способностью на ферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 10-50 раз выше, чем при концентрации наблюдаемой при обычно используемой эффективной дозировке Сероквеля - 300-450 мг/сут у человека. Основываясь на полученных in vitro результатах, не следует ожидать, что одновременное назначение Сероквеля с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450-опосредованного метаболизма других лекарств.
Фармакокинетика лития (лития карбонат) не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, вовлеченных в метаболизм антипирина.
Одновременное назначение Сероквеля и фенитоина (индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля для сохранения контроля над психотическими симптомами у пациентов. Доза Сероквеля может быть уменьшена при отмене фенитоина и заменена не индуцирующий микросомальные ферменты печени препарат (вальпроат натрия). Фармакокинетика вальпроата натрия и Сероквеля при их одновременном применении не изменяется.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначение с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Одновременное назначение кветиапина и антидепрессантов имипрамина, (известного как ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (известного как ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) не вызывало значимых изменений в фармакокинетике кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина или флуокситина, являющихся ингибиторами Р450. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении потенциальных ингибиторов CYP3A4 (таких, как кетоконазол - азоловые противогрибковые препараты или эритромицин - макролидные антибиотики), при этом следует рассмотреть возможность снижения дозы Сероквеля.
Условия хранения:
Список Б. Хранить при температуре не выше 30°C.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту.
|
АДРЕСА:
Лекарства:
|
