НЕЙРОЛЕПТИКИ
Анаприлин
Активное-действующее вещество / начало: пропранолол
Анаприлин; Анаприлин-Веро; Анаприлин-ФПО; Апо-Пропранолол; Бетакэп; Веро-анаприлин; Индерал; Индикардин; Ново-Пранол; Обзидан; ПМС-пропранолол; Пролол; Пропра-ратиофарм; Пропранобене; Пропранолол; Пропранолол Никомед; Пропранолол ретард; Пропранолола гидрохлорид.
Пропранолол - неселективный бета1, бета2-адреноблокатор. Обладает антиангинальным гипотензивным и антиаритмическим эффектами. Применяется при ишемии миокарда, стенокардии, инфаркте миокарда, артериальной гипертонии, гипертрофической кардиомиопатии, аритмии, сердечной недостаточности, нейро-циркуляторной дистонии, тиреотоксикозе, мигрени.
Активное-действующее вещество:
Пропранолол / Пропранолола гидрохлорид / Propranolol / Propranolol hydrochloride.
Лекарственные формы:
- Таблетки.
- Капсулы.
- Раствор для инъекций.
- Пропранолол
Свойства / Действие:
Пропранолол является конкурентным антагонистом как бета1-, так и бета2-адренорецепторов (неселективный бета-адреноблокатор). Обладает антиангинальным гипотензивным и антиаритмическим эффектами.
Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде. Снижает возбудимость кардиомиоцитов, уменьшает возникновение эктопических очагов, оказывает мембраностабилизирующее действие. Оказывает гипотензивное действие, которое стабилизируется к концу 2-й недели курсового назначения. Повышает тонус бронхов.
Пропранолол, как и другие бета-блокаторы, оказывает отрицательные инотропные действия, в связи с чем он противопоказан при неконтролируемой сердечной недостаточности.
Он не обладает свойствами агониста в отношении бета-адренорецептора, но оказывает мембраностабилизирующее действие в концентрациях, превышающих 1-3 мг/литр, хотя данные концентрации редко достигаются при пероральной терапии.
Пропранолол эффективен и хорошо переносится представителями большинства этнических групп, хотя у чернокожих больных реакция может быть менее эффективной.
Фармакокнетика:
После приема внутрь Пропранолол быстро всасывается и относительно быстро выводится из организма. Пропранолол хорошо связывается с белком плазмы (на 80-95%). Подвергается эффекту "первичного прохождения" через печень. Наибольшие концентрации в плазме наблюдаются через 1 - 2 часа после приема дозы натощак. Пропранолол широко и быстро распределяется по всему организму, и наибольшие концентрации наблюдаются в легких, печени, почках, головном мозге и сердце. Проникает через плацентарный барьер. Через печень выводится до 90% пероральной дозы при периоде полувыведения от 3 до 6 часов.
После внутривенного введения период полувыведения пропранолола из плазмы составляет около 2 часов, а соотношение метаболитов и исходного лекарственного вещества в крови ниже, нежели при пероральном применении.
Показания:
- стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, прогрессирующая стенокардия;
- безболевая ишемия миокарда;
- острый инфаркт миокарда (длительная профилактика в восстановительном периоде);
- артериальная гипертония, контроль эссенциальной и почечной гипертензии
нейро - циркуляторная дистония;
- контроль большинства форм сердечной аритмии: синусовая (наджелудочковая) тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
- сердечная недостаточность;
- гипертрофическая (обструктивная) кардиомиопатия;
- дигиталисная интоксикация;
- гипертиреоз, тиреотоксикоз, тиреотоксический криз;
- синдром тревоги, страха, тахикардия при состоянии тревоги;
- эссенциальный семейный тремор;
- мигрень (профилактика);
- феохромоцитома (только в сочетании с альфа-блокатором).
Способ применения и дозы:
Режим дозирования - индивидуальный. Принимать Пропранолол в таблетках рекомендуется после еды с небольшим количеством жидкости. Терапия, как правило, проводится длительно. Следует строго соблюдать рекомендации врача. Прекращение приема или изменение дозировки должны проводиться только под контролем врача. Если необходим перерыв в проведении терапии, то следует постепенно уменьшать дозу Пропранолола, поскольку резкое прекращение его приема может сопровождаться синдромом отмены.
При приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза - 40-80 мг; максимальная суточная доза - 320 мг, кратность применения - 2-3 раза/сут.
Для взрослых:
Прием внутрь:
Артериальная гипертония: начальная доза приема по 80 мг два раза в день может быть увеличена еженедельно в зависимости от реакции больного. Обычная доза составляет 160-320 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 640 мг. При одновременном приеме диуретических или других гипотензивных лекарственных средств достигается дальнейшее снижение кровяного давления.
Стенокардия, состояние тревоги, мигрень, эссенциальое дрожание: начальная доза приема по 40 мг два или три раза в сутки может быть увеличена на такую же величину еженедельно в зависимости от реакции пациента. Адекватная реакция при состоянии тревоги, мигрени и эссенциальном дрожании обычно наблюдается при дозе 80-160 мг/сутки, а в случаях стенокардии при 120-240 мг/сутки. Максимальную суточную дозу 240 мг при мигрени и 480 мг при стенокардии превышать нельзя.
Аритмии, тахикардия при состоянии тревоги, гипертрофическая обструктивная кардио- миопатия и тиреотоксикоз: при дозе приема по 10-40 мг три или четыре раза в сутки обычно достигается желательная реакция. Максимальную суточную дозу 240 мг при аритмиях превышать нельзя.
После перенесения инфаркта миокарда: лечение следует начинать в период между днем 5 и 21 после перенесения инфаркта миокарда с начальной дозы приема по 40 мг четыре раза в сутки в течение 2 или 3 суток. Для большего удобства больных последующая полная суточная доза может состоять из приема по 80 мг два раза в сутки.
Феохромоцитома: (применять только с альфа-блокатором). В предоперационном периоде: рекомендуется принимать 60 мг ежедневно в течение трех дней. В неоперабельных случаях злокачественного развития болезни: 30 мг в сутки.
Дозировка для внутривенного введения:
Внутривенное введение предназначено для случаев неотложной терапии только при сердечной аритмии и тиреотоксическом кризисе. Первоначальная доза Пропранолола составляет 1 мг (1 мл) и вводится в течение одной минуты. Процедуру можно повторять с двухминутными интервалами до тех пор, пока не появится реакция или пока пациенты, находящиеся в сознании, не получат максимальную дозу 10 мг, а пациенты в состоянии наркоза максимальную дозу 5 мг.
Для людей пожилого возраста:
Данные относительно связи между возрастом и уровнем содержания лекарственного средства в крови противоречивы. Для людей пожилого возраста оптимальная доза должна быть определена индивидуально в соответствии с клиническими показаниями.
Для детей:
Доза должна быть определена индивидуально, а следующая информация может служить только в качестве руководства.
Прием внутрь:
Аритмия, феохромоцитома, тиреотоксикоз: прием внутрь: по 0,25-0,5 мг/кг три или четыре раза в сутки в соответствии с необходимостью.
Мигрень: прием внутрь: в возрасте до 12 лет: по 20 мг два или три раза в сутки. В возрасте старше 12 лет: доза такая же, как для взрослых. Внутривенное введение не рекомендуется.
Внутривенное введение: медленное введение по 0,025-0,05 мг/кг осуществляется при наблюдении за электрокардиограммой три или четыре раза в сутки в соответствии с необходимостью.
Передозировка:
К симптомам передозировки можно отнести брадикардию, гипотензию, острую сердечную недостаточность и бронхоспазм.
Общее лечение должно включать следующее: постоянное наблюдение; лечение в палате интенсивной терапии; промывание желудка, применение активированного угля и слабительного средства, с тем чтобы предотвратить абсорбцию любого количества лекарственного средства, все еще присутствующего в желудочно-кишечном тракте; применение плазмы или плазмозаменителей для лечения гипотензии и шока.
Чрезмерной брадикардии можно противодействовать с помощью внутривенного введения 1-2 мг атропина и/или пейсмекера. По мере необходимости далее можно провести внутривенное введение ударной дозы 10 мг глюкагона. Данную процедуру при необходимости можно либо повторить, либо вслед за ней осуществить, в зависимости от реакции, внутривенное вливание глюкагона со скоростью 1-10 мг/час. При отсутствии реакции на глюкагон или при отсутствии самого глюкагона можно осуществить внутривенное вливание такого стимулятора бета-адренорецепторов, как добутамин, со скоростью 2,5-10 микрограммов/кг/минуту. Добутамин, вследствие его положительного инотропного эффекта, можно также использовать для лечения глпотензии и острой сердечной недостаточности. Вероятно, данные дозы будут недостаточными для того, чтобы купировать кардиальные симптомы, связанные с бета-блокадой в тех случаях, когда были приняты большие дозы лекарственного вещества. Поэтому при необходимости достижения нужной реакции дозу добутамина следует увеличить в соответствии с клиническим состоянием пациента.
Обычно бронхоспазм можно обратить с помощью бронхолитиков бета-2-агонистов, таких как сальбутамол; могут потребоваться большие дозы, и дозу следует титровать согласно клинической реакции больного. В некоторых случаях могут потребоваться кислород или искусственная вентиляция легких.
Противопоказания:
- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;
- синоатриальная (синоаурикулярная) блокада;
- брадикардия (ЧСС менее 55 ударов в мин);
- синдром слабости синусового узла;
- артериальная гипотония;
- хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
- стенокардия Принцметала;
- вазомоторный ринит;
- наличие в анамнезе бронхиальной астмы или бронхоспазма, обструктивные заболевания дыхательных путей;
- нарушение периферического кровообращения в стадии декомпенсации (болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов);
- метаболический ацидоз;
- после продолжительного голодания;
- индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) пропранолола.
С осторожностью следует назначать препарат больным сахарным диабетом, особенно в стадии суб- и декомпенсации, пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, при наличии гормонально-зависимой опухоли мозгового слоя надпочечников (при феохромоцитоме возможно применение пропранолола гидрохлорида только на фоне альфа-блокаторов), больным с нарушением функции печени, почек, беременным и кормящим женщинам.
Внутривенное введение препаратов группы антагонистов кальция (например, верапамила, дилтиазема) на фоне лечения Пропранололом противопоказано (исключением являются случаи, когда эти препараты необходимо применить в качестве средств неотложной терапии).
Применения в период беременности и лактации:
Беременность: как и другие лекарственные средства, Пропранолол не следует применять при беременности. Исключение составляют те случаи, когда его применение является существенным. В экспериментальных исследованиях выявлено эмбриотоксическое действие пропранолола при использовании доз, в 10 раз превышающих максимальную дозу, рекомендуемую для человека. Тем не менее, бета-блокаторы снижают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной смерти и преждевременным родам.
Терапия Пропранололом должна быть прекращена за 48 - 72 часа до начала родоразрешения, т. к. на фоне продолжения приема Пропранолола возможно развитие осложнений у новорожденных (брадикардия, гипотония, гипогликемия, угнетение дыхания - неонатальная асфиксия). Если прекращение приема Пропранолола невозможно, то необходимо, чтобы новорожденный в течение 48 - 72 часов был под постоянным врачебным наблюдением.
Лактация: большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения, попадают в грудное молоко, хотя и в различной степени. При необходимости назначении препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное действие:
Обычно Пропранолол хорошо переносится. Во время клинических исследований наблюдаемые нежелательные явления обычно относят за счет фармакологических действий пропранолола. Были зарегистрированы последующие нежелательные явления, наблюдаемые в системах организма.
Сердечно-сосудистые: брадикардия, нарастание явлений сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, которую могут связывать с обмороком, похолодание конечностей. У некоторых больных: провоцирование блокады сердца (AV блокада), ухудшение периферического кровообращения - обострение перемежающейся хромоты, феномен Рейно. В единичных наблюдениях нельзя было исключить связь увеличения числа ангинозных приступов (стенокардия Принцметала) с приемом Пропранолола.
ЦНС: усталость и/или вялость (часто временная), астения, головные боли, головокружение, расстройства сна, кошмарные сновидения, смена настроений, появление депрессивных расстройств, спутанность сознания, психозы и галлюцинации.
Неврологические: парастезии, развитие судорожного синдрома.
Эндокринные: гипогликемия, нарушение потенции у мужчин.
Желудочно-кишечные: диспептические расстройства - тошнота, рвота, запоры, диарея.
Гематологические: пурпура; тромбоцитопения.
Кожа и слизистые: возникновение высыпаний на коже, кожный зуд, алопеция, обострение псориаза, нарушение слезоотделения (сухость глаз), кератоконъюнктивит, сухость слизистой полости рта.
Респираторные: явления бронхообструкции; бронхоспазм может возникать у больных, страдающих бронхиальной астмой или имеющих в анамнезе жалобы астматического характера, иногда с фатальным исходом.
Специальные виды чувствительности: зрительные расстройства.
Другие: наблюдалось увеличение антиядерных антител, хотя клиническая корреляция данного факта неясна.
Следует иметь в виду отмену лекарственного средства в тех случаях, когда согласно клиническим данным здоровье больного подвергается отрицательному воздействию в результате любой из вышеперечисленных реакций. Отмену терапии с применением бета-блокатора следует проводить постепенно. В редких случаях непереносимости, таких как брадикардия и гипотензия, применение лекарственного средства следует прекратить и, при необходимости, назначить лечение как при передозировке.
Особые указания и меры предосторожности:
Пропранолол назначают с осторожностью в начале лечения и при выборе начальной дозы при нарушениях функции печени (цирроз печени) и/или почек, сахарном диабете. У больных портальной гипертензией может иметь место ухудшение функции печени, и может развиться печеночная энцефалопатия. Полученные данные дают возможность предположить, что лечение пропранололом может увеличить риск развития печеночной энцефалопатии.
При феохромоцитоме Пропранолол можно назначать только после приема альфа-адреноблокатора.
У больных, у которых планируются обширные хирургические вмешательства, риск развития осложнений после резкой отмены Пропранолола выше, чем при продолжении лечения бета-адреноблокаторами при компенсации эффектов с помощью правильного ведения наркоза.
Пропранолол, как и другие бета-блокаторы:
- хотя и противопоказан при неконтролируемой сердечной недостаточности, может применяться у тех больных, у которых явления сердечной недостаточности медикаментозно контролируются. Следует проявлять осторожность в отношении больных со сниженным сердечным резервом;
- противопоказан при серьезных периферических циркуляторных артериальных нарушениях, может также усугублять менее серьезные периферические циркуляторные артериальные нарушения;
- вследствие отрицательного воздействия на время проводимости, следует проявлять осторожность в отношении больных с АВ блокадой первой степени;
- может существенно изменять тахикардию, возникающую в ответ на гипогликемию;
- может маскировать явления тиреотоксикоза;
- урежает частоту сердечных сокращений в результате своего фармакологического действия. В редких случаях, когда у находящегося на лечении больного возникают симптомы, которые могут бьть обусловлены низкой частотой сердечных сокращений, дозу можно уменьшить;
- не следует отменять в резкой форме у больных ишемической болезнью сердца. Можно либо провести замену Пропранолола эквивалентной дозой другого бета-блокатора, либо его отмена должна проходить постепенно;
- может вызывать более серьезную реакцию на ряд аллергенов при назначении его больным, имеющим в анамнезе анафилактическую реакцию на эти аллергены. Данные пациенты могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемого при лечении аллергических проявлений.
Влияние на способность водить машину или работать с техникой:
Данный препарат может уменьшать скорость реакции, оказывая влияние на способность участия в движении и управления транспортными средствами и механизмами. Иметь место отдельные случаи головокружения и усталости. Это действие усиливается при одновременном приеме с алкоголем.
Лекарственное взаимодействие:
В комбинации с антагонистами кальция Пропранолол может способствовать ухудшению сократимости, проводимости, еще больше урежать сердечный ритм. На фоне лечения Пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема (в течение 48 часов после отмены одного из них). Это может стать причиной серьезной гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности.
Сопутствующая терапия с применением дигидропиридинов, например, нифедипина, может увеличивать риск гипотензии; а у больных со скрытым проявлением сердечной недостаточности может возникать сердечная недостаточность.
В сочетании с дизопирамидом Пропранолол может вызвать развитие сердечной недостаточности.
При одновременном применении Пропранолола с нитратами возможно усиление гипотензивного эффекта.
Пропранолол и сердечные гликозиды (дигоксин) оказывают однонаправленное действие на проводимость и частоту сердечных сокращений, однако, в такой комбинации нивелируется отрицательная инотропная активность бета-адреноблокаторов и аритмогенный эффект сердечных гликозидов. Дигиталисные гликозиды в сочетании с бета-блокаторами могут увеличивать степень атриовентрикулярной блокады.
Сопутствующее применение симпатомиметических средств, например, адреналина, может противодействовать эффекту бета-блокаторов. Следует проявлять осторожность при парентеральном введении препаратов, содержащих адреналин, пациентам, принимающим бета-блокаторы, так как в редких случаях это может привести к сужению кровеносных сосудов, гипертензии и брадикардии.
Бета-блокаторы могут обострять гипертензию, которая может возникать в результате прекращения приема клонидина. Если оба лекарственных средства вводятся одновременно, введение бета-блокатора следует прекратить за несколько дней до прекращения введения клонидина. При замене клонидина терапией бета-блокатором с введением последнего следует повременить в течение нескольких дней после отмены клонидина.
Применение Пропранолола во время введения лидокаина может привести к увеличению примерно на 30% концентрации лидокаина в плазме (по видимому, вследствие уменьшения метаболизма последнего в печени). Пациенты, уже принимающие Пропранолол, обычно имеют более высокие концентрации лидокаина, чем контрольная группа. Данной комбинации следует избегать.
Фенобарбитал и курение снижают эффект пропранолола в результате увеличения печеночного метаболизма.
Синдром отмены (резкое повышение артериального давления) возможен при введении норадреналина, после прекращения приема клонидина на фоне Пропранолола, при сочетании Пропранолола с ингибиторами МАО. Поэтому бета-блокаторы можно назначать не ранее, чем через 15 дней после отмены ингибиторов МАО.
Усиление гипотензивного действия Пропранолола - при назначении совместно с трициклическими антидепрессантами, анестетиками, диуретиками, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение Пропранолола и хлорпромазина может стать причиной увеличения уровней обоих препаратов в плазме крови. Это может привести к усиленному антипсихотическому действию со стороны хлорпромазина и к повышенному гипотензивному действию со стороны Пропранолола.
Сочетание Пропранолола с тубокурарином приводит к выраженному угнетению передачи импульсов по нейро-мышечному волокну. При применении галотана, изофлурана, метоксифлурана и трихлорэтилена на фоне приема Пропранолола возможно повышение риска угнетения функции миокарда и развития гипотензии. Анестезиологу данный факт должен быть известен, и выбором должно стать анестезирующее средство, обладающее наименьшим, по мере возможности, отрицательным инотропным действием. Применение бета-блокаторов с анестезирующими средствами может привести к ослаблению рефлекс-тахикардии и увеличению риска гипотензии. Анестезирующих средств, вызывающих угнетение миокарда, лучше избегать.
При совместном применении Пропранолола с инсулином и сахаропонижающими препаратами, особенно на фоне физической нагрузки, возможно появление гипогликемии. Пропранолол также может маскировать симптомы начинающейся гипогликемии. Контроль уровня глюкозы в крови должен быть регулярным в подобных ситуациях.
При одновременном применении Пропранолола и НПВС, оказывающих ингибирующее влияние на простагландин-синтетазу (индометацина, ибупрофена) возможно уменьшение антигипертензивного действия Пропранолола, вероятно за счет подавления синтеза простагландинов в почках и, как следствие, задержки натрия и жидкости в организме).
Потенцирование действия Пропранолола происходит при применении циметидина или гидралазина (увеличивает уровни пропранолола в плазме).
При одновременном применении Пропранолола и эстрогенсодержащих препаратов возможно снижение антигипертензивного действия Пропранолола из-за задержки жидкости в организме. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда эрготамин, дигидроэрготамин или родственные соединения применяют в сочетании с Пропранололом, поскольку у нескольких больных отмечались вазоспастические реакции.
Инъекционный раствор Пропранолола совместим с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Условия хранения:
Хранить при комнатной температуре в сухом, защищенном от света месте.
Срок годности указан на упаковке.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.
|
АДРЕСА:
Лекарства:
|
